Az a bizonyos, laboratóriumban előállított vírus, amely dühöngő zombikká változtatja a holtakat, egész Raccoon Cityt megfertőzte. Az utcákon hemzsegnek a pokoli teremtmények. A szociopata Cain őrnagy lezárta az egész várost, és atomrobbantással akarja "dekontaminálni". Alice néhány másik túlélővel: Jill-lel, az egykori zsaruval és Oliverával, a katonával kiutat keres a lezárt városból, Cain viszont rájuk küldi a Nemesis nevű génmanipulált szörnyet.